2024年10月31日，《自然》(Nature)及其子刊發(fā)表了人類腫瘤圖譜網(wǎng)絡計劃(HTAN)論文合集，共有12篇論文，呈現(xiàn)了腫瘤及其周邊環(huán)境的圖譜，其中包括乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等。這些三維腫瘤圖譜揭示了不同細胞的分布和相互作用，使研究人員能夠更直觀地觀察癌癥演變過程。

　　據(jù)《自然》發(fā)表的一份研究簡報，人類腫瘤圖譜網(wǎng)絡計劃(HTAN)是美國國家癌癥研究所(NCI)資助的“癌癥登月”計劃的一部分，于2018年啟動，旨在構(gòu)建人類腫瘤演化中細胞、結(jié)構(gòu)和分子特征的三維圖譜。這些圖譜有助于識別腫瘤發(fā)生、進展和耐藥的基本生物過程。從長遠來看，目標是創(chuàng)建可以預測腫瘤演變和治療反應的計算模型。

　　這一最新論文合集分析了近2000名患者的超過20種腫瘤起源，為腫瘤結(jié)構(gòu)和細胞相互作用提供了全面的分析，提出了多項新發(fā)現(xiàn)。

　　例如，研究提出證據(jù)支持了由多個細胞共同引發(fā)結(jié)直腸腫瘤的模型，推翻了過去認為這類癌癥起源于結(jié)腸黏膜單個細胞的觀點。傳統(tǒng)理論認為，癌癥通常起源于一個突變的祖細胞(ancestral cell)，隨著細胞分裂后代細胞積累更多突變，其中一些突變有助于癌細胞存活，被稱為“癌癥克隆演變”。

　　HTAN的研究提供了不同的視角：多篇論文探討了結(jié)直腸癌前期可能由多個異常細胞起始的現(xiàn)象，這一現(xiàn)象被稱為“多克隆起始”。一項研究表明，這些來源于多個正常細胞的癌前病變在惡化過程中趨于同質(zhì)化。目前的癌前病變風險評估主要依據(jù)病變大小，較大病變具有更高風險。美國范德堡大學(Vanderbilt University)細胞與發(fā)育生物學教授Ken Lau表示，HTAN的研究提示我們可以考慮多克隆向單克隆演變的動態(tài)作為評估癌變風險的生物標志。

　　此外，這些研究還發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移性微環(huán)境在促進腫瘤演化和產(chǎn)生治療抗性中的作用，并帶來了用于深入分析這些圖譜的新工具和新方法的開發(fā)，有助于未來繼續(xù)深入研究癌癥。

　　《自然》研究簡報稱，這波HTAN論文只是腫瘤結(jié)構(gòu)演化研究的開始。這些數(shù)據(jù)資源與用于描述空間數(shù)據(jù)特征的新興工具一起，將在未來幾年內(nèi)刺激假設、見解和創(chuàng)新成果的生成和驗證。研究者預計這些數(shù)據(jù)集實現(xiàn)的預測模型將在臨床研究中得到驗證，并用于優(yōu)化臨床護理。（記者 曹年潤）