源之于腸用之于腸 糞菌移植或可治療炎癥性腸病
腸道微生物是我們?nèi)梭w的一部分，已是不爭的事實。而腸道菌群的結(jié)構(gòu)，具有顯著的地域性。
近日，科技日報記者從“2023騰沖科學(xué)家論壇——生命科學(xué)與大健康論壇”上了解到，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腸道微生態(tài)云嶺學(xué)者繆應(yīng)雷教授、學(xué)科帶頭人孫楊教授以及羅娟教授等人牽頭，圍繞炎癥性腸病的關(guān)鍵菌群及作用機制，結(jié)合云南多樣性的菌群資源，開發(fā)出糞菌移植治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病新技術(shù)，并取得了顯著成果。
糞菌移植發(fā)源于我國
人類微生物組計劃報道，人類微生物組約有330萬個獨特的蛋白質(zhì)編碼基因；相較而言，整個人類基因組僅有約23000個基因�！霸诤艽蟪潭壬�，我們?nèi)梭w與菌群組成了共生的生態(tài)系統(tǒng)，腸道菌群和我們肺部、腦部、肝臟同軸�？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)，比如艱難梭狀芽胞桿菌感染、放射性腸炎、自閉癥、抑郁癥、免疫系統(tǒng)疾病、肥胖等，都與腸道微生物存在非常密切的關(guān)聯(lián)�！睂O楊介紹。
20多年來，該團隊持續(xù)聚焦炎癥性腸病研究，發(fā)現(xiàn)這是一種病因不明的慢性特發(fā)性腸道疾病，且以青壯年居多，病情反復(fù)，甚至需要終身治療，但治療藥物種類有限、治療費用昂貴且并發(fā)癥多，誤診誤治率也很高，同時伴有大出血、穿孔、腸梗阻、感染、瘺管等諸多并發(fā)癥，甚至可導(dǎo)致癌變。
“目前認為，炎癥性腸病為環(huán)境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌群的參與下，造成持久、過激、不可逆的免疫性損傷。腸道菌群紊亂與炎癥性腸病發(fā)病一直是消化領(lǐng)域研究的重點和熱點。”羅娟說，近年來，新型生物制劑及小分子藥物在一定程度上推動了炎癥性腸病的治療，但仍對部分患者無效，同時可能合并感染、腫瘤等不良反應(yīng)，且價格高昂。而糞菌移植的菌群干預(yù)，不但可快速、整體改變腸道微生態(tài)，也是針對炎癥性腸病有發(fā)展前景的治療方法。
糞菌移植，其實發(fā)源于我國。早在東晉時期，葛洪在《肘后備急方》中就記載了食物中毒、腹瀉、發(fā)熱并瀕臨死亡患者的“重口味”治療方法：“飲糞汁一升，即活�！逼湓硎菍⒔】倒w糞便進行處理獲得功能菌群，并將其移植到患者腸道內(nèi)，重建腸道微生態(tài)系統(tǒng)，達到治療腸道及腸道外疾病的目的。
開發(fā)利用多民族菌群資源
在不同區(qū)域、不同環(huán)境，人體腸道內(nèi)的菌群有很大不同。
云南是公認的“動植物王國”，生物資源豐富且多樣性奇高。這里生活著26個民族，各民族仍保留著傳統(tǒng)的居住與飲食習(xí)慣，形成一座天然的、多樣性的菌種寶庫，但其結(jié)構(gòu)和多樣性一直未被闡明，導(dǎo)致開發(fā)一種基于云南優(yōu)勢菌群治療腸道疾病的新方案難以開展。
“在20多年炎癥性腸病臨床治療和基礎(chǔ)科學(xué)研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，我們嘗試挖掘云南本土化優(yōu)質(zhì)菌群資源，看是否可以提高糞菌移植治療的療效。”孫楊說。
2019年，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院建成了云南省首個標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植及腸道微生態(tài)臨床研究中心，并原創(chuàng)性地從噬菌體—真菌—古菌—細菌四個維度，深入挖掘不同區(qū)域、不同民族及不同飲食習(xí)慣的健康人群腸道微生物，并進行系統(tǒng)分析。
他們首次繪制了云南多民族腸道微生物互作及調(diào)控圖譜，發(fā)現(xiàn)了云南的多種與健康直接相關(guān)的特有菌種。他們基于這種菌群結(jié)構(gòu)及多樣性，開發(fā)出基于優(yōu)勢菌群治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病的新方案，將云南農(nóng)村健康人群的腸道菌群，移植到炎癥性腸病患者消化道，通過新鮮菌液聯(lián)合膠囊的治療方式，形成糞菌移植治療炎癥性腸病的新策略。
“研究揭示了誘導(dǎo)炎癥性腸病進展的新分子機制及關(guān)鍵菌改變，證明了云南多民族健康糞菌能顯著提高臨床緩解率。同一般供體相比，云南本土菌群供體的數(shù)據(jù)令人驚訝，將整體療效從27%提高到62%，這也大大鼓舞了我們進一步研發(fā)新治療手段的信心。”繆應(yīng)雷說。
《胃腸病學(xué)》《細胞·宿主和微生物》《微生物組》《腸道微生物》等相繼發(fā)表了孫楊等人的研究成果。
隨后，該團隊研發(fā)出彩云冷凍菌液、膠囊等系列產(chǎn)品，通過分級診療模式，在云南省多家醫(yī)院得到了驗證和應(yīng)用�！盎谘邪l(fā)平臺，我們著手傣族、白族等多民族菌群資源的開發(fā)利用，為實現(xiàn)多民族糞菌資源向糞菌膠囊、益生菌及乳制品等系列產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化提供實現(xiàn)途徑�！睂O楊說，同時也為基于云南省多民族優(yōu)質(zhì)菌種資源治療肥胖、抑郁癥、放射性腸炎等腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病提供科學(xué)依據(jù)。
目前，科研人員正進一步完成更多優(yōu)質(zhì)菌種資源篩選和臨床前研究，同時，已應(yīng)用于臨床的彩云新鮮菌液及冷凍膠囊正著力轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化�！拔覀兿Ｍ诰蚋嘁嫔�，用于臨床醫(yī)療和大健康產(chǎn)業(yè)，造福更多的人�！睂O楊說。
