從接到第一份樣本，到最后完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并確定新型冠狀病毒是武漢不明原因肺炎的元兇，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所新發(fā)傳染病中心主任石正麗和她的團(tuán)隊(duì)用了40天。在她的記憶中，2013年面對(duì)SARS病毒時(shí)，走完相同流程用了5個(gè)月的時(shí)間。

　　在剛剛結(jié)束的中關(guān)村論壇上，石正麗首次面向公眾完整回溯確認(rèn)新冠病毒的過(guò)程。她特別強(qiáng)調(diào)，這次捕捉病毒的提速，得益于過(guò)去15年團(tuán)隊(duì)在SARS冠狀病毒研究領(lǐng)域的積累。

　　石正麗回憶，她與新冠病毒的第一次正式“碰面”是在2019年12月30日晚上。武漢病毒研究所接到由武漢市金銀潭醫(yī)院送來(lái)的7個(gè)不明原因肺炎病人的肺泡灌洗液樣本，金銀潭醫(yī)院希望病毒所通過(guò)檢測(cè)確定病人是否有冠狀病毒感染。

　　石正麗團(tuán)隊(duì)使用實(shí)驗(yàn)室儲(chǔ)備的針對(duì)所有冠狀病毒以及對(duì)所有SARS相關(guān)冠狀病毒的核酸檢測(cè)方法，很快在7個(gè)樣本中分別發(fā)現(xiàn)了4個(gè)、5個(gè)陽(yáng)性樣本，進(jìn)一步測(cè)序后發(fā)現(xiàn)，這是一個(gè)新型的SARS相關(guān)冠狀病毒，也就是現(xiàn)在我們所稱(chēng)的新型冠狀病毒。

　　針對(duì)這個(gè)新型病毒，武漢病毒所又設(shè)計(jì)了特異性核酸檢測(cè)方法，最終確定這7個(gè)不明原因肺炎病人都有新型冠狀病毒感染。

　　在基因組序列確定后，研究人員將新冠病毒和SARS病毒進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)它們的基因組結(jié)構(gòu)非常類(lèi)似，基因組序列一致性為79%，參與病毒復(fù)制的保守蛋白變異的相似性達(dá)到90%以上。根據(jù)國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)的劃定，新冠病毒與SARS相關(guān)冠狀病毒種的病毒屬同一簇。

　　隨后，新冠病毒如何致病，成了石正麗和團(tuán)隊(duì)探究的重點(diǎn)�；�于前期的積累，他們很快證實(shí)了新冠病毒和SARS病毒同樣是以“血管緊縮素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)”作為受體，利用人、果子貍、蝙蝠和豬等的ACE2，得以入侵細(xì)胞。這個(gè)發(fā)現(xiàn)為后續(xù)疫苗設(shè)計(jì)、藥物研發(fā)提供了重要基礎(chǔ)。

　　要確定病原和一種疾病的相關(guān)性，還需要通過(guò)相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

　　石正麗團(tuán)隊(duì)利用兩種動(dòng)物開(kāi)展了研究。第一種是人ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠，感染的小鼠可以重現(xiàn)新冠肺炎病人感染后的大部分臨床癥狀。石正麗團(tuán)隊(duì)從感染小鼠體內(nèi)重新分離到當(dāng)初接種的新冠病毒，以此證明，新冠病毒是引起肺炎的一個(gè)主要病原。

　　石正麗團(tuán)隊(duì)還用和人類(lèi)更接近的恒河猴作為研究模型。他們發(fā)現(xiàn)，恒河猴雖然感染新冠病毒并引發(fā)肺炎，但其癥狀只能模仿輕微病人的感染。石正麗說(shuō)，后續(xù)在研究動(dòng)物模型時(shí)，科研人員希望創(chuàng)造更多模型來(lái)模擬不同類(lèi)型病人感染時(shí)的臨床癥狀。

　　“從2019年12月30日接到第一份樣本，到首次檢測(cè)到新冠病毒，再到分離，最后完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，只用了40天。”石正麗回憶，2013年面對(duì)SARS病毒時(shí)，這個(gè)過(guò)程用了5個(gè)月的時(shí)間。

　　“如果想做創(chuàng)新，長(zhǎng)期積累必不可少。”石正麗認(rèn)為，團(tuán)隊(duì)在此次新冠病毒研究過(guò)程中的快速反應(yīng)能力也證明了這一點(diǎn)。

　　目前，石正麗團(tuán)隊(duì)分離新冠病毒后建立的平臺(tái)還在為不同團(tuán)隊(duì)的抗體檢測(cè)和疫苗研制提供技術(shù)支持。

　　新冠病毒到底從何而來(lái)？石正麗說(shuō)，溯源是非常困難的，主要依賴(lài)流行病學(xué)以及通過(guò)分子進(jìn)化解釋可能的起源。

　　在新冠病毒的基因組序列公開(kāi)后，結(jié)合課題組尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)庫(kù)，石正麗發(fā)現(xiàn)，在病毒所數(shù)據(jù)庫(kù)里有一條被命名為T(mén)G13的序列和新冠病毒的基因組序列相似度高達(dá)96%。

　　這個(gè)序列是石正麗團(tuán)隊(duì)2013年在云南礦洞里發(fā)現(xiàn)的。“我們推測(cè)新冠病毒最初的進(jìn)化來(lái)源可能是蝙蝠，盡管后續(xù)其他團(tuán)隊(duì)在蝙蝠、穿山甲體內(nèi)也檢測(cè)到和新冠病毒有親緣關(guān)系的SARS相關(guān)冠狀病毒，但是這些基因組序列都顯示，他們的進(jìn)化關(guān)系和新冠病毒有一定距離�！�

　　石正麗介紹，通過(guò)梳理發(fā)現(xiàn)，感染人類(lèi)的7個(gè)冠狀病毒中，有4個(gè)已經(jīng)和人類(lèi)長(zhǎng)期共存，但是這4個(gè)冠狀病毒引起的都是輕微感冒癥狀，引起嚴(yán)重的急性呼吸道癥狀的冠狀病毒都出現(xiàn)于本世紀(jì)前20年，包括2003年SARS，2012年在中東現(xiàn)在仍在流行的中東呼吸綜合征，以及2019年暴發(fā)的新冠病毒。這些感染人的病毒都能在動(dòng)物體內(nèi)找到來(lái)源。

　　“新冠病毒是怎么傳給人的，現(xiàn)在還不清楚。”石正麗說(shuō)，“溯源很重要，但是有可能我們永遠(yuǎn)都找不到�！笔�正麗用SARS病毒溯源舉例，SARS暴發(fā)時(shí)，科學(xué)家在第一時(shí)間鎖定了市場(chǎng)上交易的果子貍是病毒來(lái)源，但是她的團(tuán)隊(duì)用了8年時(shí)間才在云南的礦洞里找到該病毒的原始來(lái)源。

　　目前，新冠病毒還沒(méi)有找到中間宿主。石正麗說(shuō)，他們推測(cè)自然宿主是蝙蝠，但是也不排除其它野生動(dòng)物，比如穿山甲。不過(guò)，現(xiàn)在所做的工作積累起來(lái)還沒(méi)有足夠到可以下一個(gè)決定性結(jié)論的時(shí)候。

　　近幾十年里，新發(fā)傳染病不斷暴發(fā)，其中70%以上是由野生動(dòng)物傳播的。石正麗說(shuō)，“我們要學(xué)習(xí)自然界存在的這些病毒，向新發(fā)傳染病學(xué)習(xí)”，通過(guò)不斷研究，把這些病毒可能的傳播阻斷在萌芽階段。

（胡寧）