移植細胞也能分泌胰島素
一項多中心臨床試驗的中期結(jié)果表明，移植細胞能在1型糖尿病患者體內(nèi)分泌胰島素。
這些植入細胞由衍生自人類多能干細胞的胰腺內(nèi)胚層細胞組成，研究人員在26名患者中進行了安全性、耐受性和有效性測試。雖然植入細胞分泌的胰島素對患者沒有臨床效果，但這是科學(xué)家首次報道患者的分化干細胞能通過飲食調(diào)節(jié)胰島素分泌。相關(guān)論文發(fā)表在12月3日出版的《細胞—干細胞》和《細胞—報告醫(yī)學(xué)》上。
“這是一個里程碑。無限分泌胰島素的細胞可能給1型糖尿病患者帶來希望�！薄都毎杉毎房堑囊黄u論文章合著者、荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Eelco de Koning說。
在《細胞—干細胞》論文中，加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的Timothy Kieffer和合作者提供了令人信服的證據(jù)，證明植入后的胰島素分泌細胞具有功能性。PEC-01s(ViaCyte公司研發(fā)的胰腺內(nèi)胚層細胞候選者)在植入后26周內(nèi)存活并成為對葡萄糖敏感、分泌胰島素的細胞。在長達1年的隨訪中，患者的胰島素需求量減少了20%，在目標血糖范圍內(nèi)的時間增加了13%�？偟膩碚f，移植細胞的耐受性良好，沒有嚴重的不良事件。
“我們首次提供證據(jù)表明，在1型糖尿病患者體內(nèi)，干細胞衍生的PEC-01s可以發(fā)育為成熟β細胞�！盞ieffer說，“這些早期發(fā)現(xiàn)為未來投資和研究糖尿病細胞療法提供了支持�！�
但是，研究人員表示，兩名患者經(jīng)歷了與免疫抑制相關(guān)的嚴重不良事件。此外，沒有對照組，干預(yù)措施也非雙盲，進而限制了因果結(jié)論。而且，在少數(shù)參與者中，結(jié)果差異很大。此外，需要進一步確定胰腺內(nèi)胚層細胞的劑量，以實現(xiàn)正向的臨床效果。
在《細胞—報告醫(yī)學(xué)》的論文中，ViaCyte公司的Howard Foyt與合作者報告了在細胞植入后3至12個月內(nèi)，試驗對象體內(nèi)63%的植入細胞分泌胰島素。功能性胰島素分泌細胞的漸進積累發(fā)生在植入后大約6至9個月內(nèi)。
大多數(shù)報道的不良事件與植入過程或免疫抑制副作用有關(guān)。研究人員表示，該方法局部感染的風(fēng)險極低，對有不良愈合反應(yīng)風(fēng)險的受試者具有良好耐受性。研究人員目前正在研究促進移植細胞血管化和存活的方法。
Foyt說：“據(jù)我們所知，該研究首次明確證明，在少數(shù)1型糖尿病患者中，當皮下移植時，干細胞來源的胰腺祖細胞具有存活、移植、分化和成熟為人胰島樣細胞的能力�！�
兩個研究都顯示植入細胞能血管化，裝置中的細胞在植入后可以存活59周。移植物分析顯示，患者體內(nèi)存在主要的胰島細胞類型，包括β細胞，而且沒有形成畸胎瘤。然而，與成熟胰島相比，不同內(nèi)分泌細胞類型的比例沒有典型特征，胰島素陽性細胞的總百分比也相對較低。
研究人員表示，在安全性方面，大多數(shù)嚴重不良事件與免疫抑制劑的使用有關(guān)，表明這些藥物的終生使用是更廣泛實施該替代療法的主要障礙。
“一個理想和光明的未來是，患者有了能廣泛使用的安全有效的干細胞替代療法，而且不需要免疫抑制劑或侵入性、高風(fēng)險的移植程序�！毕嚓P(guān)評論文章作者、萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Franoise Carlotti說。(晉楠)
